第七节 抗利尿激素分泌不当综合征
一、概述
抗利尿激素分泌不当综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion,SIADH)是指内源性抗利尿激素(ADH,即精氨酸加压素AVP)分泌异常增多或其活性作用超常,从而导致水潴留、尿排钠增多以及稀释性低钠血症等临床表现的一组综合征。SIADH常见病因为恶性肿瘤、神经系统疾病、感染、药物、外科手术等。其中以肺小细胞癌(或肺燕麦细胞癌)最常见,约80%的SIADH患者是由此所引起。部分病因不明者称为特发性SIADH,多见于老年患者(表1-7-1)。
二、临床表现
1.临床症状的轻重取决于水负荷(低钠血症)的程度,与ADH分泌量以及水的摄入量有关。多数患者在限制水摄入后临床症状减轻。本病一般无水肿。
表1-7-1 抗利尿激素分泌不当综合征的常见原因
2.血清钠<120mmol/L时,可出现食欲减退、恶心、呕吐、软弱无力、嗜睡,甚而精神错乱。
3.血清钠<110mmol/L时、出现肌力减退,腱反射减弱或消失、惊厥、昏迷,如不及时处理,可导致死亡。
三、诊断流程
(一)诊断流程
见第十五章第一节低钠血症。
(二)诊断依据
①血钠降低(常<130mmol/L);②尿钠增高(常>30mmol/L);③血浆渗透压常<275mOsm/ (kg•H 2O);④尿渗透压>100mOsm/(kg•H 2O)(或尿比重>1.003),尿渗透压常高于血浆渗透压;⑤无低血容量临床表现(血尿素氮、肌酐、尿酸常下降);⑥除外甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、利尿剂使用、心力衰竭、慢性肾功能不全等原因。
(三)注意事项
1.血浆渗透压最好通过冰点法直接测定无条件者也可以通过血浆中4种主要溶质的浓度计算获得,即=2×(Na ++K +)+血糖+BUN,公式中溶质单位均为mmol/L。
2.尿渗透压常高于血浆渗透压,但尿渗透压若低于血浆渗透压不能除外SIADH。
3.需除外假性低钠血症 见于高脂血症等。
4.需除外肾上腺皮质功能减退 结合病史、体格检查、皮质醇、ACTH结果进行鉴别。
5.应与脑耗盐综合征(cerebral salt wasting syndrome,CSWS)鉴别 在颅内疾病(常见于蛛网膜下腔出血)的过程中肾不能保存钠(可能与心房利钠肽ANP增多有关)而导致进行性钠离子自尿中大量流失,并带走过多的水分,从而导致低钠血症和细胞外液容量的下降。与SIADH的正血容量性低钠血症不同,CSWS的主要临床表现为低血容量性低钠血症(常伴BUN、Cr、UA增高)。单纯的实验室检查很难鉴别这两种疾病,应联合症状、体征综合分析,以确定患者的容量状态。治疗方面两种疾病截然不同,CSWS对钠和血容量的补充有效,而对限水治疗无效,反而使病情恶化。
6.部分颅脑外伤或手术后可表现为三相尿崩症 其第二相(外伤或术后5~9天)可表现为低钠血症,与垂体后叶神经轴索变性、溶解,释放大量AVP有关。治疗仍以限水为主,但应注意其转变为尿崩症(第三相)的可能性,及时调整治疗方案。
四、治疗
(一)治疗流程
1.对症治疗
治疗SIADH的关键是限制水摄入。轻中度SIADH患者每天摄水量少于不显性丢失和尿量的总和(至少比尿量少500ml),症状即可好转。严重患者伴有神志错乱、惊厥或昏迷时,可静脉输注3%氯化钠溶液,滴速为每小时1~2ml/kg,使血钠逐步上升;至少每2小时检测血钠,控制血钠24小时内升高不超过10~12mmol/L;当恢复至120mmol/L左右,即停止高渗盐水滴注,继续采用其他治疗措施。如血钠升高过速,可引起中枢性脑桥脱髓鞘病变(可表现为发音困难、缄默症、吞咽困难、倦怠、情感变化、瘫痪、癫痫样发作、昏迷和死亡)。有水中毒者,可同时注射呋塞米20~40mg利尿,以免心脏负荷过重,但需注意纠正因呋塞米引起的电解质丢失。
2.病因治疗
纠正基础疾病。药物引起者需立即停药。
3.抗利尿激素受体拮抗剂
托伐普坦(Tolvaptan)为选择性AVP受体拮抗剂,可拮抗AVP的抗利尿作用,增加水的排出,升高血钠浓度。每日1次,起始剂量15mg,服药24小时后可酌情增加剂量。服药期间不必限制患者饮水,但应注意监测血电解质变化,避免血钠过快上升。常见不良反应为口干、渴感、晕眩、恶心、低血压等。
(二)注意事项
1.所有的SIADH患者都必须限制摄水量(<500ml)。
2.严重的急性低钠血症伴抽搐、昏迷,以及有明显症状的慢性低钠血症,需较快地纠正低血钠,即给予3%NaCl。
3.一个体重70kg的患者,输注3%NaCl溶液70ml/h会使血清钠浓度每小时最多上升约1mmol/L,输注35ml/h会使血清钠浓度每小时最多上升约0.5mmol/L。
4.必须限制纠正慢性低钠血症的速度,即在24小时<10~12mmol/L,在48小时<18mmol/L,避免渗透性脱髓鞘综合征。
5.频繁监测血清钠(最好每2小时1次,最少也要每4小时1次)。
6.对于已有心血管疾病,预计可能会发生容量负荷过重的患者,可以使用20~40mg呋塞米治疗。
7.以下情况快速治疗需要立即停止:①患者的症状消失;②达到安全的血清钠浓度(>120mmol/L);③总的纠正量达到18mmol/L。
(李启富)
参考文献
1.葛均波,徐永健.内科学.第8版.北京:人民卫生出版社,2013.
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