developmental origins of health and disease（DOHaD）　健康与疾病的发育起源

健康与疾病的发育起源又称为发育编程（developmental program-ming）或胎儿编程（fetal programming），这一理论最初由Barker提出，之后由阿兰Lucas定义为：有机体对发育关键期的刺激和损伤的持久反应。后来这一概念又被扩大并定义为：在出生前或婴幼儿期所遇到的环境，形成对组织生理学和体内平衡长期控制的过程。这种适应性反应经常在成年后引起一些疾病。这一理论得到了大量临床流行病学和动物实验等研究的证实。目前认为，表遗传机制在DOHaD中可能起重要作用，其中表遗传学重编程是机体基因型与环境相互作用产生其表型的过程。出生前或婴幼儿期是主要结构和器官生长、发育的关键期，对环境因素的作用最为敏感，因为此期DNA合成速度最快，并在精确构建对正常发育所必需的甲基化模式和染色质构型，不良的环境因素如母体营养状况、环境毒物的暴露和心理压力等，可通过重编程等表遗传学机制改变细胞的表基因型，如此发育形成的“适应性”表型与预测日后的环境要求相匹配，将促进健康；如高度不匹配，将阻碍对日后挑战的适应性，进而影响成年后一些慢性病，如2型糖尿病、冠心病乃至肿瘤等的发病及其病情。因此一些作者认为，许多慢性病起源于生命发育的早期阶段，与表基因型异常改变密切相关；这一疾病发育起源说不仅揭示了复杂的非孟德尔疾病的病因和病理机制，还为这类疾病的预防和开发高效低毒的表遗传学药物提供了理论基础。参见developmental programming、epigenetic programming及metabolic programming。